基质金属蛋白酶1a促进肿瘤发生及转移_科研在线_抗癌健康网 - 澳门巴黎人娱乐平台
欢迎来到抗癌健康网!  
放入收藏夹 | 返回首页

澳门巴黎人娱乐平台

2018-12-17

抗癌健康网

手机看网页

导读:MMPs几乎能降解ECM中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,在肿瘤侵袭转移中起关键性作用。

基质金属蛋白酶(MMP)是水解细胞外基质的蛋白裂解酶。MMPs几乎能降解ECM中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,在肿瘤侵袭转移中起关键性作用,从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视,被认为是该过程中主要的蛋白水解酶。

基质金属蛋白酶1(MMP1),是一种胶原蛋白酶及G蛋白偶联的蛋白酶激活受体1(PAR1)的激活因子,是近年来新发现的一个与肿瘤形成及迁移有关的靶点。然而在老鼠癌症模型,MMP1的功能同源物还不明确。

近日,来自美国塔芙茨医学中心的研究人员Athan Kuliopulos等人发现,基质金属蛋白酶1a(Mmp1a)是老鼠的MMP1功能同源物,能够促进肺癌及黑色素瘤的发生及转移。相关论文发表在5月9日的The Journal of Biological Chemistry

研究发现,Lewis肺癌(LLC1)以及老鼠原发性黑色素瘤细胞含有激活的BRAF,能够高水平的表达内源性Mmp1a。

在三维培养基质,沉默Mmp1a或PAR1后会抑制肺癌细胞的侵袭性生长。相反的,在没有表达内源性Mmp1a的上皮细胞,Mmp1a的异位表达会使上皮细胞表现出侵袭表型。

与Mmp1a作为PAR1的激活因子一致,抑制或者是沉默PAR1会失去Mmp1a介导的侵袭表型。

肿瘤的异种移植模型,敲除Mmp1a后,肿瘤的生成、入侵及转移发生显著减少。

总的来说,该研究表明,癌细胞衍生的Mmp1a作为MMP1的一个功能同源物,赋予了细胞的致癌及转移能力。(生物谷Deepblue编译)

doi: 10.1074/jbc.M112.356303
PMC:
PMID:

Matrix metalloprotease-1a promotes tumorigenesis and metastasis

Caitlin J. Foley, Chi Luo, Katie O'Callaghan, Philip W. Hinds, Lidija Covic and Athan Kuliopulos.

Matrix metalloprotease-1 (MMP1), a collagenase and activator of the G protein-coupled protease activated receptor-1 (PAR1), is an emerging new target implicated in oncogenesis and metastasis in diverse cancers.However, the functional mouse homologue of MMP1 in cancer models has not yet been clearly defined. We report here that Mmp1a is a functional MMP1 homologue that promotes invasion and metastatic progression of mouse lung cancer and melanoma.Lewis lung carcinoma (LLC1), and primary mouse melanoma cells harboring active BRAF, express high levels of endogenous Mmp1a which is required for invasion through collagen.Silencing of either Mmp1a or PAR1 suppressed invasive stellate growth of lung cancer cells in 3-dimensional matrices. Conversely, ectopic expression of Mmp1a conferred an invasive phenotype in epithelial cells that do not express endogenous Mmp1a.Consistent with Mmp1a acting as a PAR1 agonist in an autocrine loop, inhibition or silencing of PAR1 resulted in a loss of the Mmp1a-driven invasive phenotype.Knockdown of Mmp1a on tumor cells resulted in significantly decreased tumorigenesis, invasion, and metastasis in xenograft models. Together, these data demonstrate that cancer cell-derived Mmp1a acts as a robust functional homologue of MMP1 by conferring pro-tumorigenic and metastatic behavior to cells.

[关键词: 肿瘤 蛋白酶 ]

在这里,掌握健康资讯

扫描左侧二维码即可添加抗癌健康网官方微信;
健康之路 与你同行
澳门巴黎人娱乐平台更多>>
澳门巴黎人娱乐平台是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率近年来明显上升,澳门巴黎人娱乐平台的发病率男性高于女性。[详情]
热文欣赏更多>>

健康阅读

推荐欣赏

  • 热门推荐
  • 最新期刊
  • 疾病关注
长期憋尿,膀胱癌,长期憋尿引发膀胱癌
[详情]
白血病与骨髓移植术
[详情]
筷子致癌?靠什么吃饭?
[详情]
卵巢囊肿并不可怕
[详情]
调理内分泌多吃黄色食物
[详情]
吃腐乳致癌可信吗?
[详情]
资讯排行榜更多>>
肺癌康复指南吃什么?
信息聚焦更多>>
化疗药物中成药止痛药
多柔比星消癌平片阿司匹林
5-氟尿嘧啶复方斑蝥胶囊扑热息痛
吉西他滨芪枣颗粒盐酸哌替啶片
泽菲益血生胶囊吗啡
尿嘧啶替加氟灵芝胶囊芬太尼
视频推荐更多>>
肿瘤热文欣赏更多>>

特别声明:本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据平台联系我们

抗癌健康网 版权所有 未经授权请勿转载  CopyRight©2008-2018 www.latiendaespanola.com, All Rights Reserved. 浙ICP备11014848号